Lobotomy est un dungeon crawler entièrement coopératif. Les joueurs deviennent des patients qui tentent de s'échapper d'un asile psychiatrique. Le tout se déroule dans un thème d'horreur de survie culminant. Le jeu inclut une campagne scénarisée et un mode Daily Nightmare avec une rejouabilité illimitée. Les personnages ne se souviennent pas de qui ils sont, alors ils remplissent les blancs avec des références aléatoires tirées de films, de livres, de bandes dessinées et de séries télévisées. À mesure que leur folie grandit, leur pouvoir augmente également. Mais est-ce que tout cela est réel ? Ou c'est juste dans ta tête ? Remarque : chaque copie du jeu principal inclut une copie de l'extension Criminally Insane.