Van Dunwich tot Innsmouth, van de zalen van Miskatonic University tot de Charles Dexter Ward in Arkham Asylum, er zijn problemen in de lucht. De sterren hebben bijna gelijk, en verschrikkingen van buiten ruimte en tijd beginnen door te breken. Als Cthulhu opkomt, zijn we allemaal gedoemd, maar wiens ondergang zal het meest vermakelijk zijn? Terwijl je personages Gibber With Ghouls en Learn Loathsome Lore negatieve punten verdienen, moedig je je tegenstanders aan om geanalyseerd te worden door alienisten en om Just Forget About the Fungus om positieve punten op te stapelen. Wanneer één groep eindelijk ten prooi valt aan de interdimensionale ondergang die ons allemaal te wachten staat, wint de speler wiens personages het meeste hebben geleden.