Lobotomy is een volledig coöperatieve dungeon crawler. Spelers worden patiënten die proberen te ontsnappen uit een psychiatrische inrichting. Alles speelt zich af in een climactisch survival-horrorthema. De game bevat een verhaalcampagne en een Daily Nightmare-modus met onbeperkte herspeelbaarheid. De personages weten niet meer wie ze zijn, dus vullen ze de lege plekken met willekeurige verwijzingen uit films, boeken, strips en tv. Naarmate hun waanzin groeit, neemt ook hun macht toe. Maar is het allemaal echt? Of zit het gewoon in je hoofd? Let op: elk exemplaar van de Core Game bevat een exemplaar van de Criminally Insane uitbreiding.