Im 16. Jahrhundert war Cantuccio ein übliches Lebensmittel für Bauernfamilien. Mit dem Zuckerboom dieser Zeit bereiteten die Bäcker sogar süße Brote für wohlhabende Kunden zu, und die weggeworfenen Teile, die als Cantuccini bezeichnet wurden, waren stattdessen für Bauern- und Bürgerfamilien bestimmt. Dank der Intuition von Caterina de' Medici, einer köstlichen Kennerin der Gastronomie, wurde das Rezept für Cantuccini mit geschälten Mandeln angereichert und war bald in ganz Europa bekannt. 1691 definierte die Accademia della Crusca Cantuccini als „in Scheiben geschnittene Kekse aus Mehlblüten mit Zucker und Eiweiß“, aber erst 1779 kodifizierte der Prato-Gelehrte Amadio Baldanzi das erste offizielle Rezept.