Lobotomy ist ein voll kooperativer Dungeon-Crawler. Die Spieler werden zu Patienten, die versuchen, aus einer Nervenheilanstalt zu fliehen. Alles ist in einem dramatischen Survival-Horror-Thema angesiedelt. Das Spiel beinhaltet eine Story-Kampagne und einen Daily Nightmare-Modus mit unbegrenzter Wiederspielbarkeit. Die Charaktere erinnern sich nicht, wer sie sind, also füllen sie die Lücken mit zufälligen Referenzen aus Filmen, Büchern, Comics und Fernsehen. So wie ihr Wahnsinn wächst, wächst auch ihre Macht. Aber ist das alles echt? Oder ist es nur in deinem Kopf? Bitte beachte: Jedes Exemplar des Hauptspiels enthält ein Exemplar der Erweiterung Criminally Insane.