Luttant pour équilibrer sa vie d'étudiant, de photographe pour le Daily Bugle et de super-héros combattant le crime, Peter Parker est prêt à abandonner le fardeau d'être Spider-Man, jusqu'à ce que le maléfique Doc Ock, armé d'une arme puissante et mortelle capable de détruire la ville, menace la Grosse Pomme.